lunes, 3 de abril de 2017

RELAJACIÓN CARDÍACA

La relajación es el conjunto de acontecimientos que tienen lugar en el músculo cardíaco para adoptar el estado precontráctil. Este es un proceso que implica: 
a) la reducción de la [Ca2+]i a nivel de las proteínas contráctiles hasta los niveles previos a la contracción (0.1 M). En estas circunstancias, el Ca2+ se disocia de la TnC, el complejo TnI-tropomiosina ocupa los puntos activos de la actina e inhibe el acoplamiento entre actina y miosina y se produce la relajación cardíaca. 
b) La fosforilación de la TnI, que facilita que el complejo TnI-tropomiosina ocupe los puntos activos en el filamento de actina. Estos dos mecanismos se ponen en marcha muy rápidamente durante la diástole y son responsables de la fase de relajación isovolumétrica del ciclo cardíaco. Además, la relajación depende de las dimensiones, el grosor y las propiedades elásticas de la cavidad ventricular, de tal forma que el ventrículo hipertrofiado de los pacientes hipertensos, o el fibrosado de los pacientes con un infarto de miocardio previo, se relaja más lentamente. Por último, la relajación depende de la carga, siendo tanto más lenta cuanto mayor sea la carga. Por tanto, en las sobrecargas de presión (hipertensión arterial, estenosis aórtica) la prolongación de la fase de eyección sistólica se acompaña de forma paralela de una relajación más lenta, y lo mismo sucede en la cardiopatía isquémica. La reducción de la [Ca2+]i a sus valores precontráctiles implica la activación de dos ATPasas Ca2+-dependientes (bombas de Ca2+), una localizada en la superficie del retículo sarcoplásmico (SERCA2b) y otra en la membrana celular y del intercambiador Na+/Ca2+. Es decir, a diferencia de la contracción, la relajación es un proceso activo que consume ATP. Ello explica por qué cuando existe un déficit energético y la utilización excede a la producción de energía en el miocardio (p. ej., en la isquemia cardíaca), las alteraciones de la relajación preceden a las de la contracción cardíaca. La SERCA2b (100 kD) transporta 2 Ca2+ por cada molécula de ATP hidrolizada desde el citosol hacia el interior del retículo sarcoplásmico, donde se fija a diversas proteínas (calsecuestrina, calreticulina, calbindina). La actividad de la SERCA2b está regulada por el fosfolamban; cuando éste se encuentra en su forma no fosforilada inhibe la actividad de la SERCA (disminuye su afinidad por el Ca2+), mientras que su fosforilación a nivel de los residuos de serina16 y treonina17, aumenta la actividad transportadora de Ca2+ de la SERCA. El fosfolamban es fosforilado por las proteínas quinasas A y G activadas, respectivamente, por la adenosina 5 -monofosfato (AMPc) y la guanosina 5 -monofosfato (GMPc). Por tanto, los fármacos que aumentan la concentración de AMPc (p. ej., catecolaminas, dobutamina, inhibidores de la fosfodiesterasa 3) fosforilan el fosfolamban, aumentan la velocidad a la que el Ca2+ se reincorpora en el retículo sarcoplásmico y aceleran la relajación cardíaca. La ATPasa de la membrana (135 kD) intercambia un Ca2+ intracelular por un H+ del medio extracelular por cada molécula de ATP hidrolizada, estimulándose su actividad por la calmodulina y la proteína quinasa C. El intercambiador Na+/Ca2+ (120 kD) es un sistema de transporte localizado en la membrana celular por el que tres iones Na+ entran en la célula y se intercambian por un ion Ca2+ que sale de la célula. Una característica del intercambiador es que cuando la célula cardíaca se sobrecarga de Na+, puede actuar de forma inversa, intercambiando 3 Na+ intracelulares por un Ca2+ extracelular, lo que aumenta la entrada de Ca2+, la [Ca2+]i y la contracción cardíaca. En otras palabras, el intercambiador Na+/Ca2+ puede aumentar o disminuir la [Ca2+]i , participando tanto en la contracción como en la relajación cardíaca. En pacientes con IC se observa una disminución de la contractilidad cardíaca que ha sido atribuida a una reducción en el flujo de entrada de Ca2+ desde el medio extracelular y en el aumento transitorio de la [Ca2+]i a nivel de los receptores de rianodina; ambas acciones, unidas a una menor sensibilidad de los receptores de rianodina por el Ca2+, se traduce en una menor liberación del Ca2+ allí almacenado y en una disminución de la [Ca2+]i a nivel de las proteínas contráctiles. En ocasiones también se observa una disminución en la velocidad de relajación cardíaca que se acompaña de un aumento mantenido de la [Ca2+]i a nivel de las proteínas contráctiles durante la diástole. Este aumento parece asociarse a una inhibición de la actividad de la SERCA2b y a un aumento de la forma no fosforilada del fosfolamban. 

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